MOVEMENT
Modul 7.1 GERAKAN
Jika Anda mencoba demonstrasi, Anda mungkin memperhatikan bahwa gambar Anda lebih kekanak-kanakan dari biasanya. Seolah-olah bagian dari otak Anda menyimpan Cara Anda dulu menggambar sebagai anak kecil. Sekarang, jika Anda kidal dan karena itu menggambar wajah dengan tangan kiri Anda, mengapa Anda menggambarnya menghadap ke kanan? Setidaknya saya berasumsi Anda melakukannya, karena lebih dari dua pertiga orang kidal menggambar dengan tangan kiri mereka menggambar profil menghadap ke kanan. Mereka kembali ke pola yang ditunjukkan oleh anak-anak muda. Sampai sekitar usia 5 atau 6 tahun, anak-anak menggambar dengan tangan kanan hampir Selalu gambar orang dan hewan menghadap ke kiri, tetapi saat menggunakan kiri tangan, mereka hampir selalu menggambar mereka menghadap ke kanan. Tapi mengapa? Katanya "Lebih mudah seperti itu," tetapi mengapa lebih mudah seperti itu? Kami memiliki banyak hal untuk belajar tentang kontrol gerakan dan bagaimana kaitannya dengan persepsi, motivasi, dan fungsi lainnya.
Otak kecil menerima masukan dari
sumsum tulang belakang, dari masing-masing Dari sistem sensorik melalui inti
saraf kranial, dan Dari korteks serebral. Informasi itu akhirnya mencapai Korteks
otak kecil, permukaan otak kecil (lihat Gambar 7.14). Gambar 7.15 menunjukkan
jenis dan pengaturan neuron Di korteks serebelar. Sosoknya rumit, tapi
berkonsentrasi. Pada poin-poin utama ini:
· - Neuron disusun dalam pola geometris yang tepat,
dengan beberapa pengulangan dari unit yang sama.
· - Sel Purkinje (pur-KIN-jee) adalah sel datar (dua
dimensi) dalam bidang berurutan, sejajar satu sama lain.
· - Serat paralel adalah akson yang sejajar satu sama
lain dan tegak lurus terhadap bidang sel Purkinje.
· - Potensi aksi dalam serat paralel menggairahkan
satu demi satu sel Purkinje. Setiap sel Purkinje kemudian Mentransmisikan pesan
penghambatan ke sel-sel di inti otak kecil (kelompok tubuh sel di bagian dalam
otak kecil) dan inti vestibular di Batang otak, yang pada gilirannya mengirim
informasi ke otak tengah dan thalamus
· - Tergantung pada mana dan berapa banyak serat paralel yang aktif, mereka mungkin hanya merangsang beberapa sel Purkinje pertama atau serangkaian panjang dari mereka. Karena pesan serat paralel mencapai sel Purkinje yang berbeda satu demi satu.
Semakin besar jumlah sel Purkinje
yang tereksitasi, semakin besar durasi respons kolektif mereka. Artinya, jika
serat paralel hanya merangsang beberapa sel Purkinje pertama, hasilnya adalah
pesan singkat ke sel target; jikaMereka merangsang lebih banyak sel Purkinje,
pesannya bertahan lebih lama. Output sel Purkinje mengontrol waktu gerakan,
termasuk onset dan offsetnya (Thier, Dicke, Haas, & Barash, 2000).
Istilah
ganglia basal berlaku secara kolektif untuk sekelompok Struktur subkortikal
besar di otak (lihat Gambar 7.16). (Ganglia adalah kata benda jamak, jamak dari
ganglion.) Bermacam-macam Otoritas berbeda dalam struktur mana yang mereka
sertakan sebagai bagian Dari ganglia basal, tetapi semua orang termasuk
setidaknya Inti caudate, putamen (pyuh-TAY-men), dan Globus pallidus. Inti
kaudat dan putamen bersama-sama Dikenal sebagai striatum atau dorsal striatum.
Striatum Menerima masukan dari korteks serebral dan substansia nigra Dan
mengirimkan hasilnya ke globus pallidus, yang kemudian Mengirimkan keluaran ke
talamus, yang menyampaikannya ke frontal Korteks.
Gambar 7.17 menunjukkan dua jalur, yang
dikenal sebagai Jalur langsung dan tidak langsung. Jalur langsung dari Striatum
menghambat globus pallidus, yang menghambat bagian dari Thalamus. Dengan
menghambat penghambat, efek bersihnya adalah Eksitasi. Ahli saraf telah lama
percaya bahwa langsung Jalur merangsang gerakan sedangkan jalur tidak langsung
menghambat mereka. Namun, bukti selanjutnya menemukan bahwa keduanya Jalur aktif sebelum gerakan dan tidak ada
yang aktif Ketika hewan sedang beristirahat (Cui et al., 2013).
Mungkin Jalur langsung meningkatkan gerakan yang dipilih sedangkan Jalur tidak langsung menghambat gerakan pesaing yang tidak tepat (Kravitz, Tye, & Kreitzer, 2012). Jalur tidak langsung sangat penting untuk kinerja yang dipelajari. Para peneliti menemukan Yang merusak jalur tidak langsung sangat memperlambat tikus Kemampuan untuk belajar menekan satu tuas atau yang lain tergantung pada Nada apa yang mereka dengar (Nishizawa et al., 2012).
Ganglia basal sangat penting untuk Spontan, perilaku yang diprakarsai sendiri. Contohnya, seekor monyet Dalam satu studi dilatih untuk menggerakkan satu tangan ke kiri atau kanan Untuk menerima makanan. Pada uji coba ketika mendengar sinyal yang menunjukkan Tepatnya kapan harus bergerak, ganglia basal menunjukkan sedikit aktivitas. Namun, pada uji coba lain, monyet itu melihat cahaya yang menunjukkan bahwa Itu harus memulai gerakannya dalam waktu tidak kurang dari 1,5 detik dan h dalam waktu tidak lebih dari 3 detik. Oleh karena itu, monyet memiliki Untuk memilih waktu mulainya sendiri. Di bawah kondisi itu, Ganglia basal sangat aktif (Turner & Anderson, 2005).
Dalam studi lain, orang-orang menggunakan mouse komputer untuk Menggambar garis di layar saat peneliti menggunakan pemindaian PET Untuk memeriksa aktivitas otak. Aktivitas di ganglia basal Meningkat ketika orang menggambar garis baru tetapi tidak ketika mereka menelusuri garis yang sudah ada di layar ( Jueptner & Weiller, 1998). Sekali lagi, ganglia basal tampak kritis untuk memulai Sebuah tindakan tetapi tidak ketika stimulus memandu tindakan. Di Secara umum, perilaku yang dimulai sendiri lebih lambat daripada yang Sebuah pemicu stimulus. Misalnya, jika Anda mengendarai mobil Anda Dan kamu memutuskan kamu perlu mengubah jalur untuk berbelok, Kamu bereaksi perlahan. Bayangkan seberapa cepat Anda bereaksi jika Biaya rusa di depan Anda. Perbedaan antara stimulus yang diprakarsai dan yang diprakarsai sendiri Perilaku memiliki konsekuensi yang menarik. Banyak orang Barat kuno Film termasuk baku tembak antara pahlawan dan penjahat. Selalu si penjahat menarik pistolnya lebih dulu, tapi si pahlawan lebih cepat, Dan meskipun dia mulai nanti, dia memenangkan undian.
Peneliti Bertanya-tanya, apakah itu realistis? Bisakah seseorang menggambar kedua dan Masih menang? Jawabannya adalah ya, dan dalam beberapa kasus orangnya Menggambar kedua bahkan mungkin memiliki keuntungan, karena Reaksi terhadap stimulus lebih cepat daripada gerakan spontan. Dalam satu percobaan, dua orang mengadakan kompetisi. Sementara Saling menonton, mereka harus menunggu periode yang tidak terduga Waktu—jika mereka bertindak terlalu cepat, hasilnya tidak dihitung— Dan kemudian tekan tiga tombol dalam urutan tertentu (analog Untuk menggambar pistol dan menembak). Jadi, setiap orang terkadang Memulai aksi dan terkadang bereaksi setelah melihat Orang lain bertindak, tetapi orang yang menyelesaikan tindakan lebih dulu Adalah pemenangnya. Rata-rata, ketika orang-orang bereaksi Atas tindakan orang lain, mereka membuat gerakan 9 persen Lebih cepat (Welchman, Stanley, Schomers, Miall, & Bülthoff, 2010).
Jadi, Anda baru saja mempelajari sesuatu yang berguna untuk waktu berikutnya Anda mendapatkan Menjadi baku tembak. Peran ganglia basal dalam kontrol gerakan memiliki Secara bertahap menjadi lebih jelas. Karena sel-sel di motor utama Korteks menjadi aktif sebelum mereka yang berada di ganglia basal, ganglia basal tidak boleh bertanggung jawab untuk memilih yang mana Gerakan untuk dibuat. Sebaliknya, peran mereka adalah mengatur Semangat gerakan (Turner & Desmurget, 2010). Banyak Sel-sel di ganglia basal merespons nilai hadiah dari Tindakan yang mungkin. Artinya, sel merespon lebih kuat di Kehadiran sinyal yang menunjukkan bahwa merespons akan menghasilkan Hadiah yang lebih besar atau lebih pasti (Cromwell & Schultz, 2003; Lau & Glimcher, 2008; Samejima, Ueda, Doya, & Kimura, 2005).
Merangsang reseptor dopamin tipe 1 (D1) Di jalur langsung striatum menghasilkan hal yang sama Efek perilaku yang dilakukan oleh peningkatan penghargaan (Tai, Lee, Benavidez, Bonci, & Wilbrecht, 2012). Setelah kerusakan pada Striatum, hewan masih belajar memilih respon yang Menghasilkan hadiah yang lebih besar, tetapi mereka tidak merespons lebih banyak Dengan penuh semangat untuk hadiah yang lebih besar (Wang, Miura, & Uchida, 2013). Menggambarkan peran ganglia basal dalam hal ini Istilah masuk akal dari apa yang kita lihat pada pasien dengan kerusakan Ke ganglia basal, seperti pada penyakit Parkinson. Mereka adalah Mampu melakukan gerakan yang kuat, dan terkadang mereka bergerak Dengan kuat, dalam menanggapi sinyal langsung. (Ingat, Ganglia basal lebih berkaitan dengan gerakan yang dimulai sendiri Daripada gerakan yang dipicu stimulus.) Namun, mereka Gerakan spontan itu lambat dan lemah, seolah-olah mereka merasakan Sedikit motivasi untuk bIstilah ganglia basal berlaku secara kolektif untuk sekelompok Struktur subkortikal besar di otak (lihat Gambar 7.16). (Ganglia adalah kata benda jamak, jamak dari ganglion.) Bermacam-macam Otoritas berbeda dalam struktur mana yang mereka sertakan sebagai bagian Dari ganglia basal, tetapi semua orang termasuk setidaknya Inti caudate, putamen (pyuh-TAY-men), dan Globus pallidus. Inti kaudat dan putamen bersama-sama Dikenal sebagai striatum atau dorsal striatum. Striatum Menerima masukan dari korteks serebral dan substansia nigra Dan mengirimkan hasilnya ke globus pallidus, yang kemudian Mengirimkan keluaran ke talamus, yang menyampaikannya ke frontal Korteks.
Gambar 7.17 menunjukkan dua jalur, yang dikenal sebagai Jalur langsung dan tidak langsung. Jalur langsung dari Striatum menghambat globus pallidus, yang menghambat bagian dari Thalamus. Dengan menghambat penghambat, efek bersihnya adalah Eksitasi. Ahli saraf telah lama percaya bahwa langsung Jalur merangsang gerakan sedangkan jalur tidak langsung menghambat mereka. Namun, bukti selanjutnya menemukan bahwa keduanya Jalur aktif sebelum gerakan dan tidak ada yang aktif Ketika hewan sedang beristirahat (Cui et al., 2013).
Mungkin Jalur langsung meningkatkan gerakan yang dipilih sedangkan Jalur tidak langsung menghambat gerakan pesaing yang tidak tepat (Kravitz, Tye, & Kreitzer, 2012). Jalur tidak langsung sangat penting untuk kinerja yang dipelajari. Para peneliti menemukan Yang merusak jalur tidak langsung sangat memperlambat tikus Kemampuan untuk belajar menekan satu tuas atau yang lain tergantung pada Nada apa yang mereka dengar (Nishizawa et al., 2012).
Ganglia basal sangat penting untuk Spontan, perilaku yang diprakarsai sendiri. Contohnya, seekor monyet Dalam satu studi dilatih untuk menggerakkan satu tangan ke kiri atau kanan Untuk menerima makanan. Pada uji coba ketika mendengar sinyal yang menunjukkan Tepatnya kapan harus bergerak, ganglia basal menunjukkan sedikit aktivitas. Namun, pada uji coba lain, monyet itu melihat cahaya yang menunjukkan bahwa Itu harus memulai gerakannya dalam waktu tidak kurang dari 1,5 detik dan h dalam waktu tidak lebih dari 3 detik. Oleh karena itu, monyet memiliki Untuk memilih waktu mulainya sendiri. Di bawah kondisi itu, Ganglia basal sangat aktif (Turner & Anderson, 2005).
Dalam studi lain, orang-orang menggunakan mouse komputer untuk Menggambar garis di layar saat peneliti menggunakan pemindaian PET Untuk memeriksa aktivitas otak. Aktivitas di ganglia basal Meningkat ketika orang menggambar garis baru tetapi tidak ketika mereka menelusuri garis yang sudah ada di layar ( Jueptner & Weiller, 1998). Sekali lagi, ganglia basal tampak kritis untuk memulai Sebuah tindakan tetapi tidak ketika stimulus memandu tindakan. Di Secara umum, perilaku yang dimulai sendiri lebih lambat daripada yang Sebuah pemicu stimulus. Misalnya, jika Anda mengendarai mobil Anda Dan kamu memutuskan kamu perlu mengubah jalur untuk berbelok, Kamu bereaksi perlahan. Bayangkan seberapa cepat Anda bereaksi jika Biaya rusa di depan Anda. Perbedaan antara stimulus yang diprakarsai dan yang diprakarsai sendiri Perilaku memiliki konsekuensi yang menarik. Banyak orang Barat kuno Film termasuk baku tembak antara pahlawan dan penjahat. Selalu si penjahat menarik pistolnya lebih dulu, tapi si pahlawan lebih cepat, Dan meskipun dia mulai nanti, dia memenangkan undian.
Peneliti Bertanya-tanya, apakah itu realistis? Bisakah seseorang menggambar kedua dan Masih menang? Jawabannya adalah ya, dan dalam beberapa kasus orangnya Menggambar kedua bahkan mungkin memiliki keuntungan, karena Reaksi terhadap stimulus lebih cepat daripada gerakan spontan. Dalam satu percobaan, dua orang mengadakan kompetisi. Sementara Saling menonton, mereka harus menunggu periode yang tidak terduga Waktu—jika mereka bertindak terlalu cepat, hasilnya tidak dihitung— Dan kemudian tekan tiga tombol dalam urutan tertentu (analog Untuk menggambar pistol dan menembak). Jadi, setiap orang terkadang Memulai aksi dan terkadang bereaksi setelah melihat Orang lain bertindak, tetapi orang yang menyelesaikan tindakan lebih dulu Adalah pemenangnya. Rata-rata, ketika orang-orang bereaksi Atas tindakan orang lain, mereka membuat gerakan 9 persen Lebih cepat (Welchman, Stanley, Schomers, Miall, & Bülthoff, 2010).
Jadi, Anda baru saja mempelajari sesuatu yang berguna untuk waktu berikutnya Anda mendapatkan Menjadi baku tembak. Peran ganglia basal dalam kontrol gerakan memiliki Secara bertahap menjadi lebih jelas. Karena sel-sel di motor utama Korteks menjadi aktif sebelum mereka yang berada di ganglia basal, ganglia basal tidak boleh bertanggung jawab untuk memilih yang mana Gerakan untuk dibuat. Sebaliknya, peran mereka adalah mengatur Semangat gerakan (Turner & Desmurget, 2010). Banyak Sel-sel di ganglia basal merespons nilai hadiah dari Tindakan yang mungkin. Artinya, sel merespon lebih kuat di Kehadiran sinyal yang menunjukkan bahwa merespons akan menghasilkan Hadiah yang lebih besar atau lebih pasti (Cromwell & Schultz, 2003; Lau & Glimcher, 2008; Samejima, Ueda, Doya, & Kimura, 2005).
Merangsang reseptor dopamin tipe 1 (D1) Di jalur langsung striatum menghasilkan hal yang sama Efek perilaku yang dilakukan oleh peningkatan penghargaan (Tai, Lee, Benavidez, Bonci, & Wilbrecht, 2012). Setelah kerusakan pada Striatum, hewan masih belajar memilih respon yang Menghasilkan hadiah yang lebih besar, tetapi mereka tidak merespons lebih banyak Dengan penuh semangat untuk hadiah yang lebih besar (Wang, Miura, & Uchida, 2013). Menggambarkan peran ganglia basal dalam hal ini Istilah masuk akal dari apa yang kita lihat pada pasien dengan kerusakan Ke ganglia basal, seperti pada penyakit Parkinson. Mereka adalah Mampu melakukan gerakan yang kuat, dan terkadang mereka bergerak Dengan kuat, dalam menanggapi sinyal langsung. (Ingat, Ganglia basal lebih berkaitan dengan gerakan yang dimulai sendiri Daripada gerakan yang dipicu stimulus.) Namun, mereka Gerakan spontan itu lambat dan lemah, seolah-olah mereka merasakan Sedikit motivasi untuk bergerak. Kami mempertimbangkan penyakit Parkinson Secara lebih rinci di modul berikutnyaergerak. Kami mempertimbangkan penyakit Parkinson Secara lebih rinci di modul berikutnya.
AREA OTAK DAN PEMBELAJARAN MOTOR
Dari semua area otak yang bertanggung jawab untuk mengontrol gerakan, Mana yang penting untuk mempelajari keterampilan baru? Yang tampak Jawabannya adalah mereka semua. Neuron di korteks motorik menyesuaikan respons mereka sebagai Orang atau hewan belajar keterampilan motorik. Pada awalnya, gerakan adalah Lambat dan tidak konsisten. Saat gerakan menjadi lebih cepat, relevan Neuron di korteks motorik meningkatkan laju penembakan mereka (D. Cohen & Nicolelis, 2004). Setelah latihan yang berkepanjangan, Gerakan Pola menjadi lebih konsisten dari percobaan ke percobaan, dan sebagainya Lakukan pola aktivitas di korteks motorik. Dalam bidang Teknik Istilah, korteks motorik meningkatkan rasio sinyal terhadap kebisingannya (Kargo & Nitz, 2004).
Ganglia basal sangat penting untuk belajar Kebiasaan baru (Yin & Knowlton, 2006). Untuk contoh, ketika Anda pertama kali belajar mengemudi Mobil, kamu harus memikirkan semua yang kamu lakukan. Akhirnya, Anda belajar memberi sinyal untuk belok kiri, Ganti persneling, putar roda, dan ganti kecepatan sekaligus. Jika Anda mencoba menjelaskan dengan tepat apa yang Anda lakukan, Anda mungkin akan Merasa sulit. Orang dengan kerusakan ganglia basal terganggu. Dalam mempelajari keterampilan motorik dan mengubah gerakan baru Menjadi tanggapan yang halus, "otomatis" (Poldrack et al., 2005; Willingham, Koroshetz, & Peterson, 1996).
KEPUTUSAN SADAR DAN GERAKAN
Di mana keputusan sadar datang ke semua ini? Masing-masing dari Kita memiliki perasaan, "Saya secara sadar memutuskan untuk melakukan sesuatu, dan Lalu saya melakukannya.” Urutan itu tampaknya sangat jelas sehingga kita mungkin tidak Bahkan mempertanyakannya, tetapi penelitian meragukan asumsi ini. Bayangkan diri Anda dalam studi berikut (Libet, Gleason, Wright, & Pearl, 1983). Anda diinstruksikan untuk melenturkan pergelangan tangan Anda kapan pun Anda mau. Kamu tidak memilih gerakan mana untuk Membuat, tetapi Anda memilih waktu dengan bebas. Kamu seharusnya tidak memutuskan Maju kapan harus bergerak tetapi biarkan dorongan terjadi secara spontan Sebisa mungkin. Para peneliti melakukan tiga pengukuran.
Pertama, Mereka menempelkan elektroda ke kulit kepala Anda untuk merekam listrik yang ditimbulkan Aktivitas di atas korteks motorik Anda. Kedua, mereka memasang sensor ke Rekam saat tangan Anda mulai bergerak. Pengukuran ketiga Adalah laporan diri Anda: Anda menonton perangkat seperti jam, seperti yang ditunjukkan di Gambar 7.18, di mana titik cahaya bergerak di sekitar lingkaran Setiap 2,56 detik. Anda harus menonton jam itu. Jangan memutuskan. Sebelumnya bahwa Anda akan melenturkan pergelangan tangan Anda ketika titik pada jam mencapai titik tertentu. Namun, ketika Anda memutuskan untuk Bergerak, perhatikan di mana titik cahaya berada saat Anda. Putuskan, dan ingat sehingga Anda dapat melaporkannya nanti.
Prosedur
dimulai. Anda berpikir, "Belum . . . belum . . . tidak Belum . . . SEKARANG!"
Anda perhatikan di mana tempat itu berada pada titik kritis dan melaporkan,
"Saya membuat keputusan saya ketika lampu berada di 25 posisi.” Para
peneliti membandingkan laporan Anda dengan records mereka dari aktivitas otak
Anda dan gerakan pergelangan tangan Anda. Pada Rata-rata, orang-orang
melaporkan bahwa keputusan mereka untuk pindah terjadi tentang 200 ms sebelum
gerakan yang sebenarnya. (Keputusan itu terjadi saat itu. Orang-orang
melaporkan keputusannya nanti.) Sebagai contoh, jika Anda melaporkan Bahwa
keputusan Anda untuk pindah terjadi di posisi 25, keputusan Anda Mendahului
gerakan dengan 200 ms, dan gerakan dimulai. Di posisi 30. (Ingat, cahaya
bergerak di sekitar lingkaran di 2,56 detik.) Namun, korteks motorik Anda
menghasilkan semacam Aktivitas yang disebut potensi kesiapan sebelum gerakan
sukarela apa pun, dan rata-rata, potensi kesiapan dimulai setidaknya 500 ms
sebelum gerakan. Dalam contoh ini, itu akan dimulai.
Ketika
cahaya berada di posisi 18, seperti yang diilustrasikan pada Gambar 7.19. Hasilnya
bervariasi di antara individu, tetapi sebagian besar Serupa. Poin kuncinya
adalah bahwa aktivitas otak bertanggung jawab untuk Gerakan itu tampaknya
dimulai sebelum orang tersebut sadar Keputusan! Hasilnya tampaknya menunjukkan
bahwa Anda sadar Keputusan tidak menyebabkan tindakan Anda. Sebaliknya, kamu
menjadi Sadar akan keputusan setelah proses yang mengarah ke Tindakan Telah
berlangsung selama sekitar 300 ms. Seperti yang bisa Anda bayangkan, eksperimen
ini telah memicu banyak hal Diskusi di antara para filsuf dan juga psikolog.
Yang Hasil itu sendiri telah direplikasi di beberapa laboratorium, jadi Faktanya
solid (misalnya, Lau, Rogers, Haggard, & Passingham, 2004; Trevena &
Miller, 2002). Satu keberatan adalah bahwa orang-orang Tidak dapat secara
akurat melaporkan waktu mereka menjadi sadar Sesuatu. Namun, ketika orang
diminta untuk melaporkan waktu Dari stimulus sensorik, atau waktu mereka
membuat gerakan (bukan keputusan untuk bergerak), perkiraan mereka biasanya Dalam
30 hingga 50 ms dari waktu yang benar (Lau et al., 2004; Libet Dkk., 1983).
Artinya, mereka tidak dapat melaporkan waktu yang tepat kapan Sesuatu terjadi,
tetapi mereka dekat.
Namun demikian, bisa dengan mudah bahwa kita kurang akurat Pada melaporkan waktu keputusan sadar daripada waktu Dari stimulus sensorik. Lagipula, kita sering perlu tahu kapan Sesuatu terjadi, tetapi kita jarang perlu tahu persis Ketika kami membuat keputusan. Selanjutnya, metode Libet bertanya Seseorang untuk mengidentifikasi sesaat ketika dia memutuskan untuk Meregangkan pergelangan tangan, seolah-olah keputusan itu terjadi secara instan. Faktanya, keputusan seperti itu terbentuk secara bertahap (Guggisberg & Mottaz, 2013).
Gerakannya spontan, diprakarsai sendiri Gerakan, tipe yang tergantung pada ganglia basal, tipe Yang umumnya memiliki onset yang lambat. Melaporkan ketika Anda memutuskan Membuat gerakan sukarela itu seperti melaporkan ketika kamu jatuh Jatuh cinta dengan seseorang: Anda dapat melaporkan waktu ketika Anda berada Yakin akan hal itu, tetapi prosesnya berkembang secara bertahap jauh sebelum itu. Ketika orang-orang melaporkan waktu keputusan mereka, mungkin Mereka hanya menebak-nebak. Misalkan kita mengulangi eksperimen Libet Dengan satu perubahan: Ketika Anda membuat gerakan Anda, Anda akan Mendengar suara, yang secara alami Anda asumsikan secara simultan Dengan gerakanmu. Terkadang begitu, tapi terkadang begitu Tertunda sepersekian detik setelah gerakan Anda. Pada Kesempatan ketika itu tertunda, waktu pembuatan yang Anda laporkan Keputusan sadar juga tertunda! Rupanya laporanmu Kapan kamu membuat keputusan tergantung kapan kamu berpikir Gerakan itu terjadi (Banks & Isham, 2009; Rigoni, Brass, & Sartori, 2010).
Jika laporan Anda ketika Anda memutuskan sedikit Lebih dari dugaan, maka hasil Libet tidak memberi tahu kita sebanyak Kami pikir mereka melakukannya. Mari kita pertimbangkan satu eksperimen lagi: Anda menonton layer Yang menampilkan huruf-huruf alfabet, satu per satu, berubah Setiap setengah detik. Dalam hal ini Anda memilih tidak hanya kapan harus bertindak, Tapi yang mana dari dua tindakan yang harus dilakukan. Kamu harus memutuskan di beberapa titik
Apakah akan menekan tombol di sebelah kiri atau di sebelah kanan, tekan itu Segera, dan ingat huruf apa yang ada di layar di momen ketika Anda memutuskan tombol mana yang akan ditekan. Sementara itu, Para peneliti merekam aktivitas dari korteks Anda. Hasilnya: Orang-orang biasanya melaporkan surat yang mereka lihat dalam satu detik setelah membuat tanggapan. Ingat, hurufnya hanya berubah dua kali. Sedetik, jadi tidak mungkin untuk menentukan waktu keputusan Dengan akurasi yang luar biasa. Namun, itu tidak perlu, karena bagian Dari kortes frontal dan parietal menunjukkan aktivitas khusus untuk Tangan kiri atau kanan 7 sampai 10 detik sebelum respon (Segera, Brass, Heinze, & Haynes, 2008). Yaitu, seseorang memantau Korteks Anda dapat, dalam situasi ini, memprediksi pilihan mana yang Anda pilih Akan membuat beberapa detik sebelum Anda menyadari Membuat keputusan. Terbukti keputusan untuk pindah berkembang Lebih lambat dari yang kita duga, dan kita sadar Dari keputusan hanya menjelang akhir proses.
Tak
satu pun dari hasil ini menyangkal bahwa Anda membuat sukarela Keputusan.
Implikasinya, bagaimanapun, adalah apa yang kami identifikasi Sebagai keputusan
sadar adalah persepsi dari otak bertahap Proses. Itu mungkin dimulai dengan
proses bawah sadar yang Membangun ke tingkat tertentu sebelum mereka menjadi
sadar. Apakah aktivitas otak selalu dimulai 7 sampai 10 detik sebelum Gerakan?
Tentu saja tidak. Jika kamu melihat atau mendengar sesuatu yang Menyerukan
tindakan—seperti pejalan kaki yang melesat ke jalan Saat Anda mengemudi—Anda
merespons dalam sepersekian detik. Sekali lagi Anda melihat pentingnya
perbedaan antara Gerakan yang dipicu stimulus dan gerakan yang diprakarsai
sendiri.
PENYAKIT PARKINSON
Gejala utama penyakit Parkinson (juga dikenal sebagai Penyakit Parkinson) adalah kekakuan, tremor otot, gerakan lambat, Dan kesulitan memulai aktivitas fisik dan mental. Itu menjadi Lebih umum seiring bertambahnya usia orang, menyerang 1 persen hingga 2 persen Orang di atas usia 65 tahun. Gejala awal biasanya termasuk kehilangan Dari penciuman (Wattendorf et al., 2009) dan psikologis Depresi (Ouchi et al., 1999). Banyak tetapi tidak semua Parkinson memiliki defisit kognitif, yang mungkin termasuk masalah Dengan perhatian, bahasa, atau memori (Miller, Neargarder, Risi, & Cronin-Golomb, 2013).
Penyebab langsung
penyakit Parkinson adalah bertahap Hilangnya neuron di substansia nigra dan
oleh karena itu hilangnya Akson pelepas dopamin ke striatum (bagian dari basal Ganglia).
Dengan hilangnya input ini, striatum berkurang Penghambatannya terhadap globus
pallidus, yang oleh karena itu meningkat Masukan penghambatannya ke talamus,
seperti yang ditunjukkan pada Gambar 7.20. Hasilnya adalah gerakan sukarela
yang kurang kuat. Orang-orang Dengan penyakit Parkinson masih mampu bergerak,
dan Terkadang mereka bergerak secara normal sebagai respons terhadap sinyal
atau Instruksi, seperti saat mengikuti parade (Teitelbaum, Pellis, &
Pellis, 1991). Namun, gerakan spontan mereka lambat dan lemah.
PENYEBAB PENYAKIT PARKINSON
Apa yang menyebabkan kerusakan pada substantia nigra? Awal Studi melaporkan bahwa memiliki kembaran monozigot dengan penyakit Parkinson onset dini sangat meningkatkan kemungkinan Anda Mendapatkannya, tetapi memiliki kembar monozigot dengan late-onset Penyakit tidak berpengaruh (Tanner et al., 1999). Hasil itu Menyiratkan bahwa gen membuat sedikit atau tidak ada kontribusi untuk onset terlambat Penyakit Parkinson. Studi selanjutnya telah menemukan kurang ekstrim Hasil, menunjukkan bahwa gen memang mempengaruhi onset akhir Penyakit, meskipun kurang kuat daripada mereka berdampak pada onset awal Penyakit (Thacker & Ascherio, 2008). Sejauh ini, para peneliti memiliki Mengidentifikasi lebih dari 20 gen yang tampaknya meningkatkan Risiko penyakit Parkinson, meskipun hasilnya bervariasi dari satu Belajar ke yang lain, dan satu populasi ke yang lain (Do et al., 2011; Pihlstrom dkk., 2013). Hasilnya setuju, bagaimanapun, bahwa Tidak satu pun dari gen ini dengan sendirinya menghasilkan risiko tinggi.
Penemuan yang tidak disengaja melibatkan paparan racun Sebagai faktor lain dalam penyakit Parkinson (Ballard, Tetrud, & Langston, 1985). Di California utara pada tahun 1982, beberapa Orang dewasa muda mengembangkan gejala penyakit Parkinson Setelah menggunakan obat yang mirip dengan heroin. Sebelum para penyelidik Dapat mengingatkan komunitas tentang bahaya, banyak pengguna lain Telah mengembangkan gejala mulai dari ringan hingga fatal (Tetrud, Langston, Garbe, & Ruttenber, 1989). Substansi Bertanggung jawab atas gejalanya adalah MPTP, bahan kimia yang Tubuh berubah menjadi MPP+, yang terakumulasi, dan kemudian Menghancurkan, neuron yang melepaskan dopamin, sebagian dengan merusak Transportasi mitokondria dari tubuh sel ke synapse1 (Kim-Han, Antenor-Dorsey, & O'Malley, 2011; Nicklas, Saporito, Basma, Geller, & Heikkila, 1992). Postsinaptik Neuron bereaksi terhadap hilangnya input dengan meningkatkan jumlah mereka Dari reseptor dopamin (Chiueh, 1988).
Tidak ada yang mengira bahwa penyakit Parkinson sering terjadi Dari menggunakan obat-obatan terlarang. Hipotesis yang lebih mungkin adalah bahwa Orang-orang terkadang terkena lingkungan yang berbahaya Bahan kimia yang merusak sel-sel substansia nigra. Banyak Studi telah menunjukkan peningkatan risiko penyakit Parkinson Di antara orang-orang dengan banyak paparan insektisida, herbisida, Dan fungisida, termasuk paraquat, rotenone, maneb, dan Ziram (Freire & Koifman, 2012; Pezzoli & Cereda, 2013; Tanner dkk., 2011; A. Wang et al., 2011). Penyakitnya adalah Lebih umum di petani dan penduduk pedesaan lainnya daripada di kota Penghuni, mungkin karena peningkatan paparan terhadap ini Bahan kimia. Paparan bahan kimia ini meningkatkan risiko Terutama di antara orang-orang dengan salah satu gen yang mempengaruhi Untuk Parkinson (Cannon & Greenamyre, 2013). Jika seseorang Juga mengalami cedera kepala traumatis, risikonya semakin meningkat (Lee, Bordelon, Bronstein, & Ritz, 2012). Singkatnya, sebagian besar kasus Hasil dari beberapa pengaruh yang digabungkan, bukan hanya satu.
Apa lagi yang mungkin mempengaruhi risiko Penyakit Parkinson? Para peneliti membandingkan gaya hidup orang-orang yang Melakukan dan tidak mengembangkan penyakit. Salah satu faktor yang berdiri Keluar secara konsisten adalah merokok dan minum kopi: Orang yang merokok atau minum kopi memiliki peluang lebih kecil untuk mengembangkan penyakit Parkinson (Ritz et al., 2007). (Baca Kalimat itu lagi.) Satu studi mengambil hasil kuesioner Dari lebih dari seribu pasang anak kembar dewasa muda dan Membandingkan hasilnya dengan catatan medis beberapa dekade kemudian. Dari Si kembar yang tidak pernah merokok, 18,4 persen berkembang Penyakit Parkinson. Sebaliknya, 13,8 persen perokok Mengembangkan penyakit, seperti yang dilakukan hanya 11,6 persen dari yang terberat Perokok (Wirdefeldt, Gatz, Pawitan, & Pedersen, 2005).
Tak perlu dikatakan, merokok meningkatkan risiko paru-paru Kanker dan penyakit lainnya lebih dari itu mengurangi risiko Penyakit Parkinson. Satu studi yang berfokus pada kopi menemukan bahwa Orang yang minum 10 cangkir kopi atau lebih per hari hanya memiliki Seperempat dari risiko penyakit Parkinson yang dimiliki orang lain Had (Sääksjärvi, Knekt, Rissanen, Laaksonen, Reunanen, & Männistö, 2008). Namun, ingat bahwa korelasi tidak Bukan berarti sebab akibat. Orang-orang yang minum kopi sebanyak itu mungkin Berbeda dari orang lain dengan cara lain juga, termasuk Genetika. Singkatnya, penyakit Parkinson mungkin hasil dari Campuran penyebab yang belum sepenuhnya kita pahami.
PERAWATAN L-DOPA
Karena penyakit Parkinson dihasilkan dari dopamine Kekurangan, tujuan logis adalah mengembalikan dopamin yang hilang. Pil dopamin tidak akan efektif karena dopamin tidak Tidak melewati penghalang darah-otak. Dokter di tahun 1950-an dan 1960-an beralasan bahwa L-dopa, prekursor dopamin yang Memang melewati penghalang, mungkin pengobatan yang baik. SebaliknyaUntuk semua obat yang ditemukan dengan coba-coba, Ini adalah obat pertama dalam psikiatri atau neurologi, dan salah satu dariYang pertama dari semua kedokteran, yang muncul dari teori yang masuk akal.
Diminum sebagai
pil harian, L-dopa mencapai otak, di mana neuron Mengubahnya menjadi dopamin.
L-dopa masih yang paling umum Pengobatan untuk penyakit Parkinson. Namun,
pengobatan L-dopa mengecewakan di beberapa Cara (Obeso et al., 2008). Itu
meningkatkan pelepasan dopamin secara keseluruhan Akson, termasuk yang telah
memburuk dan yang Masih berfungsi secara normal. Itu menghasilkan semburan tinggi
Rilis bergantian dengan rilis yang lebih rendah. Bahkan jika itu memadai Menggantikan
dopamin yang hilang, itu tidak menggantikan pemancar lain Yang juga habis
(Tritsch, Ding, & Sabatinni, 2012). Itu Tidak memperlambat hilangnya neuron
yang berkelanjutan. Dan itu menghasilkan efek samping yang tidak menyenangkan
seperti mual, gelisah, tidur Masalah, tekanan darah rendah, gerakan berulang,
dan Terkadang halusinasi dan delusi.
PERAWATAN LAINNYA
Mengingat keterbatasan L-dopa, para peneliti telah mencari Alternatif dan suplemen. Pilihan yang paling umum adalah Obat yang secara langsung merangsang reseptor dopamin dan obat-obatan Yang menghalangi pemecahan metabolisme dopamin. Untuk memvariasikan Derajat, obat-obatan ini mengurangi gejala, tetapi tidak satupun dari mereka Menghentikan penyakit yang mendasarinya. Meskipun banyak upaya, obat-obatan untuk Mencegah hilangnya neuron lebih lanjut tidak berhasil jadi Jauh (Foltynie & Kahan, 2013). Dalam kasus lanjut, dokter Terkadang menanamkan elektroda untuk merangsang area jauh di dalam Otak, terutama inti subtalamus.
Strategi yang berpotensi menarik telah di Tahap eksperimental" sejak tahun 1980-an. Dalam sebuah studi perintis, M. J. Perlow dan rekannya (1979) menyuntikkan bahan kimia 6-OHDA (6-hidroksidopamin, modifikasi kimia dari dopamin) Menjadi tikus untuk merusak substansia nigra dari satu belahan bumi, Menghasilkan gejala tipe Parkinson di sisi yang berlawanan Dari tubuh. Setelah kelainan gerakan stabil, Para peneliti mentransplantasikan jaringan substantia nigra dari tikus Janin ke dalam otak yang rusak. Sebagian besar penerima pulih Sebagian besar gerakan normal mereka dalam waktu empat minggu. Kontrol Hewan yang menderita kerusakan otak yang sama tanpa menerima Cangkok menunjukkan sedikit atau tidak ada pemulihan. Ini hanya sebagian otak Transplantasi, tapi tetap saja, implikasi Frankensteinian adalah Mencolok.
Jika operasi seperti itu berhasil untuk tikus, mungkinkah itu juga untuk manusia? Biasanya, para ilmuwan menguji prosedur eksperimental apa pun Secara ekstensif dengan hewan laboratorium sebelum mencobanya Manusia, tetapi dengan penyakit Parkinson, godaannya adalah Terlalu hebat. Orang-orang di tahap akhir memiliki sedikit kerugian dan Bersedia untuk mencoba hampir semua hal. Masalah yang jelas adalah di mana Untuk mendapatkan jaringan donor. Beberapa studi awal menggunakan jaringan dari Kelenjar adrenal pasien sendiri. Meskipun jaringan itu tidak Terdiri dari neuron, itu memproduksi dan melepaskan dopamin. Sayangnya, transplantasi kelenjar adrenal jarang diproduksi Banyak manfaat (Backlund et al., 1985).
Kemungkinan lain adalah transplantasi jaringan otak dari Janin yang diaborsi. Neuron janin yang ditransplantasikan ke otak pasien dengan Parkinson terkadang bertahan selama bertahun-tahun dan Membuat sinapsis dengan sel pasien sendiri. Namun, Operasi itu mahal dan sulit, membutuhkan jaringan otak Dari empat hingga delapan janin yang dibatalkan, dan manfaatnya bagi Pasien paling kecil (Freed et al., 2001; Olanow Dkk., 2003). Salah satu batasan adalah bahwa ahli bedah umumnya mencoba Prosedur ini hanya ketika semuanya gagal, pada pasien lanjut usia dengan Tahap lanjut dari penyakit ini. Studi hewan menemukan bahwa Transplantasi bekerja paling baik jika area yang rusak kecil dan Sel-sel di sekitarnya sehat (Breysse, Carlsson, Winkler, Björklund, & Kirik, 2007). Pada saat orang-orang mencapai titik Ketika L-dopa dan obat lain tidak lagi membantu, mungkin juga Terlambat untuk jaringan yang ditransplantasikan untuk membantu. Pendekatan terkait adalah mengambil sel induk—sel yang belum matang Yang mampu dibedakan menjadi tipe sel lain—panduan Perkembangan mereka sehingga mereka menghasilkan jumlah besar L-dopa, dan kemudian memindahkannya ke otak. Idenya Kedengarannya menjanjikan, tetapi para peneliti perlu mengatasi beberapa kesulitan sebelum ini menjadi pengobatan yang efektif (Bjorklund & Kordower, 2013).
Penelitian
tentang transplantasi otak telah menyarankan Kemungkinan lain untuk perawatan.
Dalam beberapa percobaan, Jaringan yang ditransplantasikan gagal bertahan
hidup, tetapi penerimanya Tetap menunjukkan pemulihan perilaku (Redmond et al.,
2007). Agaknya, jaringan yang ditransplantasikan melepaskan neurotropin Yang
merangsang pertumbuhan akson dan dendrit pada penerima Otak sendiri. Bekerja
dengan tikus telah menunjukkan hasil yang menjanjikan untuk Neurotropin untuk
memperbaiki kerusakan seperti Parkinson (Airavaara Dkk., 2012). Menerapkan
prosedur itu pada manusia masih akan Membutuhkan operasi untuk mengantarkan
neurotrofin, seperti neurotrofin Jangan melewati penghalang darah-otak.
PENYAKIT HUTINGTON
Penyakit Huntington (juga dikenal sebagai penyakit Huntington atau Huntington's chorea) adalah gangguan neurologis parah yang Menyerang sekitar 1 dari 10.000 orang di Amerika Serikat (A. B. Muda, 1995). Gejala motorik biasanya dimulai dengan sentakan lengan Dan kedutan wajah. Kemudian getaran menyebar ke bagian lain dari Tubuh dan berkembang menjadi menggeliat (M. A. Smith, Brandt, & Shadmehr, 2000). (Chorea berasal dari akar yang sama dengan choreography. Ritme menggeliat korea menyerupai dancing.) Secara bertahap, tremor semakin mengganggu dengan Berjalan, berbicara, dan gerakan sukarela lainnya. Orang-orang memiliki kemampuan untuk belajar atau meningkatkan keterampilan motorik (Willingham Dkk., 1996). Gangguan ini terkait dengan bertahap, luas Kerusakan otak, terutama di ganglia basal tetapi juga di korteks cerebral (Tabrizi et al., 1999) (lihat Gambar 7.21). Karena Keluaran dari ganglia basal adalah penghambatan terhadap thalamus, kerusakan pada ganglia basal menyebabkan peningkatan aktivitas Di area motorik thalamus. Peningkatan itu menghasilkan Gerakan tersentak-sentak yang tidak disengaja.
Orang dengan penyakit Huntington juga menderita psikologis Gangguan termasuk depresi, sulit tidur, gangguan memori, kecemasan, halusinasi dan delusi, penilaian yang buruk, alkoholisme, penyalahgunaan narkoba, dan gangguan seksual mulai dari lengkap Tidak responsif terhadap pergaulan bebas tanpa pandang bulu (Shoulson, 1990). Kadang-kadang, individu pada tahap awal penyakit Huntington salah didiagnosis menderita skizofrenia.
Penyakit Huntington dapat terjadi pada usia berapa pun, tetapi sebagian besar Seringkali antara usia 30 dan 50 tahun. Setelah gejalanya Muncul, baik gejala psikologis dan motorik tumbuh Semakin memburuk dan memuncak dalam kematian. t bahwa gen Huntington dominan menyiratkan bahwa itu Menghasilkan keuntungan dari beberapa fungsi yang tidak diinginkan. Bayangkan bahwa sebagai seorang dewasa muda kamu belajar bahwa ibumu Atau ayah menderita penyakit Huntington. Selain kesedihanmu Tentang orang tuamu, kamu tahu bahwa kamu memiliki 50 persen Kesempatan terkena penyakit sendiri. Apakah kamu mau Tahu sebelumnya apakah kamu akan mendapatkan Penyakit? Mengetahui jawabannya mungkin membantu Anda memutuskan apakah Untuk memiliki anak, apakah akan memasuki karir yang membutuhkan banyak Tahun pendidikan, dan sebagainya. Namun, mendapatkan kabar buruk Mungkin tidak mudah untuk ditangani.
Pada tahun 1993, para peneliti menemukan gen untuk Huntington's Penyakit pada kromosom nomor 4, pencapaian spektakuler untuk teknologi yang tersedia pada saat itu (Huntington's Kelompok Penelitian Kolaboratif Penyakit, 1993). Sekarang examination kromosom Anda dapat mengungkapkan dengan hampir Akurasi sempurna apakah Anda akan mendapatkan Huntington atau tidak Penyakit. Area kritis gen termasuk urutan basa C-A-G (sitosin, adenin, guanin), yang diulang 11 hingga 24 kali pada kebanyakan orang. Pengulangan itu menghasilkan serangkaian 11 hingga 24 glutamin dalam protein yang dihasilkan. Orang-orang dengan hingga 35 pengulangan C-A-G dianggap aman dari Huntington's Penyakit. Mereka yang memiliki 36 hingga 38 mungkin atau mungkin tidak mendapatkannya, tetapi Mungkin tidak sebelum usia tua (Panegyres & Goh, 2011). Orang-orang Dengan 39 atau lebih pengulangan kemungkinan untuk mendapatkan penyakit, kecuali Mereka meninggal karena sebab lain lebih awal. Semakin banyak pengulangan C-A-G Seseorang memiliki, semakin awal kemungkinan timbulnya penyakit, sebagai Ditunjukkan pada Gambar 7.22 (Penelitian Kolaboratif AS-Venezuela Proyek, 2004). Singkatnya, pemeriksaan kromosom memprediksi Pengujian keturunan dan pragejala.
Penyakit Huntington dihasilkan dari autosomal dominan Gen (yaitu, satu tidak pada kromosom X atau Y). Sebagai aturan, sebuah Gen mutan yang menyebabkan hilangnya fungsi adalah resesif. Yang Hanya apakah seseorang akan terkena penyakit Huntington tetapi Juga kira-kira kapan. Grafik menunjukkan cukup banyak Jumlah variasi dalam usia onset, terutama bagi mereka yang memiliki Lebih sedikit pengulangan C-A-G. Riwayat penyalahgunaan narkoba atau alcohol Meningkatkan kemungkinan onset dini (Byars, Beglinger, Moser, Gonzalez-Alegre, & Nopoulos, 2012). Gen lainnya, Pengalaman stres, dan diet mungkin berkontribusi juga. Gambar 7.23 menunjukkan data yang sebanding untuk Huntington Penyakit dan tujuh gangguan neurologis lainnya. Masing-masing dari mereka Berhubungan dengan urutan pengulangan C-A-G yang diperpanjang dalam gen.
Urutan pengulangan yang diperpanjang juga meningkatkan risiko Beberapa kondisi lain yang tidak ditunjukkan pada gambar, termasuk Sindrom X rapuh dan amyotrophic lateral sclerosis (Nelson, Orr, & Warren, 2013). Dalam setiap kasus, orang-orang dengan yang terbesar Jumlah pengulangan memiliki onset penyakit paling awal (Gusella & MacDonald, 2000). Mereka yang memiliki jumlah yang lebih kecil akan Menjadi lebih tua, jika mereka terkena penyakit sama sekali. Ingat bahwa genetic Kontribusi lebih besar untuk onset awal daripada onset akhir Penyakit Parkinson. Faktor genetik juga penting untuk Penyakit Alzheimer onset dini, alkoholisme, depresi, dan Skizofrenia. Untuk orang-orang dengan onset kemudian, peran genetika Kurang jelas. Identifikasi gen untuk penyakit Huntington yang dipimpin Untuk penemuan protein yang dikodekannya, yang telah Huntingtin yang ditunjuk. Huntingtin terjadi di seluruh Tubuh manusia, meskipun bentuk mutannya menghasilkan tidak diketahui Membahayakan di luar otak. Di dalam otak, itu terjadi di dalam Neuron, bukan pada membran mereka. Bentuk mutan merusak Neuron dalam beberapa cara. Pada tahap awal penyakit, itu meningkatkan pelepasan neurotransmiter, kadang-kadang menyebabkan stimulasi berlebihan sel target (Romero et al., 2008). Nanti, yang Protein membentuk kelompok yang merusak mitokondria neuron (Panov et al., 2002). Itu juga merusak transportasi bahan kimia Menuruni akson (Morfini et al., 2009).
Mengidentifikasi
protein huntingtin abnormal dan itu Fungsi seluler telah memungkinkan
penyelidik untuk mencari Obat-obatan yang mengurangi bahaya. Para peneliti
telah mengembangkan Strain tikus dan lalat buah dengan gen yang sama yang
menyebabkan Penyakit Huntington pada manusia. Penelitian pada hewan-hewan ini Telah
menemukan beberapa obat yang menjanjikan, saat ini dalam berbagai tahap Penyelidikan
(Kordasiewicz et al., 2012; Lu et al., 2013). Jadi Sejauh ini tidak satupun
dari mereka telah disetujui untuk penggunaan manusia,
Comments
Post a Comment